生物免疫治疗是肝癌综合治疗中不可或缺的组成部分，对抑制肝癌术后的复发转移，延长晚期肝癌病人的生存时间具有现实或潜在的价值。东方肝胆外科医院的1725例术后回顾资料表明生物治疗是影响术后无瘤生存时间的一个显著性因素。近年来，国内外对提高肝癌生物治疗疗效作了大量研究工作。

1.1 一些经典的生物疗法的疗效得到了进一步肯定。如细胞因子，Poynard等，Omata等报道IFN-α可显著延迟肝硬化向肝癌的的发展。用IFN-α或IL-2与化疗药物联合应用，不论在外周途径或经肝动脉栓塞途径均可显著提高缓解率和延长平均生存时间。目前临床常用G-CSF和GM-CSF可用于放、化疗的辅助治疗，并诱导DC的成熟。在过继性免疫治疗方面，Takayama的随机化临床试验报道了肝癌术后CD3-LAK/IL-2疗法(76例)，平均随访4.4年，治疗组的无瘤生存时间（P=0.01）以及带瘤生存时间（P=0.04）均显著长于对照组（74例）。国内用LAK/IL-2结合TACE对各期肝癌进行治疗的结果也表明该疗法对肿瘤缓解率的提高及生存时间的延长有助。LAK/IL-2疗法也具有抑制肝癌术后复发的作用。国外近期对从TIL诱导CTL的报道有所增加，如Friedl等用DC结合自体肝癌裂解物后刺激TIL，诱导CTL，其抗癌活性及特异性明显增强。

1.2 一些较新的生物疗法的研究有所进展。如肝癌瘤苗，已发现CT抗原（cancer testis）中的部分成员在肝癌中有特异性高表达，如MAGE-1、MAGE-3、SSX、SCP-1等。Chen等报道NY-ESO-1抗原可在肝癌病人体内诱导针对HLA-A2、HLA-A31、HLA-CW3等表位的CTL反应，其他抗原如人乳头状瘤病毒16（HPV-16）中的E7抗原等也可用于肝癌的特异性免疫治疗。
近期对AFP多肽的研究有一定的进展。经全长氨基酸序列的分析已获取30多种AFP多肽，其中4种可特异性地激活CTL，在动物实验中取得较好的效果，可能是肽疫苗的重要来源。AFP的DNA疫苗也可产生针对 AFP阳性肝癌细胞的CTL反应。此外，用AFP多肽可制备DC疫苗，Vollmer等报道用腺病毒载体将AFP基因转移至DC，可引起针对AFP的CTL反应，产生一系列的细胞因子，对荷肝癌小鼠肿瘤的生长具有显著的抑制作用。

抑制肿瘤的新生血管也是近年来的研究热点，有近二十余种血管生成抑制剂正在进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。但被寄予很大希望的Angiostatin和Endostatin并未显示真正的治疗价值。近年来在血管内皮生长因子(VEGF)受体、angiopoietins受体及其相关信号传导方面的研究有所进展，如发现Tie2受体（内皮细胞特异性受体酪氨酸激酶）的失活可能完全抑制新生血管的形成和促进肿瘤转移灶的清除。

肝癌基因治疗的研究也有进展，主要在基因转移系统和靶向性两个方面。如载体方面，腺相关病毒（AAV）可感染人、大鼠和小鼠的肝癌细胞，辅以其他DNA损伤因子如etoposide或γ-干扰素时，可使AAV的单链轩为双链，提高 AAV的感染率。其他如慢病毒（lentivirus）、杆状病毒及修饰后的仙台病毒等作为载体亦可用于肝癌。在靶向性方面，用AFP作为启动子和增强子的报道颇多，而用肝癌特异性抗体来介导，可提高非病毒载体的肝癌细胞内基因的导入[17]。目前肝癌基因治疗的临床试验已经进行了十年，其方案分为以下四类：其一是抑癌基因P53（四个小组），其二是免疫基因治疗（三个小组），其三是自杀基因治疗（两个小组），其四是可复制性腺病毒的基因治疗（Habib小组）。已进行的十个小组的临床试验中，其中Habib小组1996年（Ⅰ期临床试验）报告5例病人接受p53基因治疗的情况，至少3例病人血清AFP水平降低，肿瘤体积减小，其中有一例病人肿瘤完全消退。其余试验小组的结果均未见报道，表明基因治疗过度至临床仍需相当时日。

1.3 一些传统的生物疗法重新受到关注。最突出的例子是治疗性抗体。90年代之前，国内外在肝癌方面均进行过较多导向治疗的试验，但由于抗原质和量的缺陷以及抗体的鼠源性问题，并未取得预期的效果。至少尚未显示出较肝动脉介入治疗更为优越之处。但预计这种状况将有一定程度的改观，主要反映在对治疗性抗体价值的认识方面，这也是受Rituxan和Herceptin等人源化抗体的启发。国际上抗体药物的发展较快，相信国内在短时间内也会形成又一次抗体研究的势头。另一个例子是病毒治疗，70-80年代国内即有病毒治疗的研究，但因其安全性，毒付反应大和疗效不确实等问题而被逐渐放弃。近年发现E1B缺失的腺病毒对P53突变的癌细胞具有靶向性杀伤。2001及2002年Habib报道E1B缺陷可复制性腺病毒的在肝癌的临床应用，虽未发现明显的毒副作用，但也未观察到明显的临床疗效。其改良型ONYX-015对实体瘤如胰腺癌、头颈部肿瘤等的治疗在安全性等方面也得到证实，疗效有待于进一步观察。